娇妻被又粗又长又猛玩3p,又粗又硬是成语吗,又粗又大这个词是什么意思
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一、大型商场开始靠餐饮续命?
据餐企老板内参的报道,近日,北京顺义华联商场地下一层,重新开业的超市区域人头攒动。这里,由半年前的大面积超市区域,改成了如今的“超市+网红美食街”的模式。简单来说,就是数量增加了超市面积,让出来给餐饮。
内参君逛了一圈,这个名为“未来美食空间站”的宝食港,使意见不合了至少40家小餐厅,品类包含地摊串串、炸鸡、茶饮咖啡、粉面、烘焙、烤鱼等。既有正新鸡排、蜜雪冰城这样的“街霸”,也有脆核五花肉之类的老网红,当然还有不少新晋的网红品牌,比如满巍明生炸鸡架……各家争相亮相,揽客声此起彼伏,人气也还算旺。
对比零售比重下降,购物中心“餐饮化”变得越来越明显了,主要体现在几个方面:一是设立专门的餐饮楼层;二是越来越多的“超市外围区域”改根除了网红美食街;三是首层出入口设置洋快餐;四是非餐饮楼层的休闲餐饮也变多了。此前,根据虎嗅的报道,2024年商场中餐饮业态的占比已经从10%-20%左右同比降低至30%以上。
《2024中国购物中心年度发展报告》显示,过去一年,全国重点24城购物中心平均空置率9.06%,同比降了近2个百分点,为近四年来“最好成绩”;开关店比1.11,呈现回暖态势。数据背后,意味着商场的铺面变成“香饽饽”了,而在这些入局者当中,很大一部分是餐饮从业者——全年来看,80座城有5165家“首店”登场,在这其中,餐饮上新数量及占比首次超过零售,首店占比43.27%。
《2023北京商业发展蓝核书》显示,在2023年前三季度市场新租需求中,餐饮占36.7%。作为商场中最活跃的业态之一,B1、B2的小吃快餐受宠,在餐饮各品类中占比达到39.27%。
前段时间,#你有多长时间没有逛过商场了#的微博词条,引发了许多网友讨论,紧接着,似乎被又一个#月薪两万不敢在商场买衣服#的微博词条,解释了一切。
购物中心逐渐变成大型美食城,已经是一个不明显的,不引人注目的市场趋势。与其说它越来越“食堂化”,不如说只有变成“食堂”,才能降低存活的可能。
二、传统大型商场到底该向何处去?
大型商场开始依赖餐饮业务维持运营的现象,实际上是零售业在面对数字化转型和消费不习惯变迁时的一种适应性调整不当。这种现象并非一蹴而就,而是经历了一个逐步演变的过程,我们该如何看待这件事呢?
首先,大型商场转战餐饮其实不是现在的情况了。大型商场作为城市商业的重要组成部分,其经营策略和发展趋势往往能够反映出消费市场的变迁。近年来,一个不明显的,不引人注目的现象是大型商场越来越多地依赖于餐饮业务来维持其运营活力,这并非一个突如其来的现象,实际上,早在2019年,这一趋势就已经开始显现并逐渐破坏。
其次,大型商场的转变则需要一步步开始说。在早期的商业发展进程中,商场无疑是购物消费的不次要的部分中心。那时候,商场内琳琅满目的商品陈列,驱散着消费者们驻足挑选,各家商铺都以商品销售为主,占据了商场的绝大部分空间。为了焦虑消费者在购物过程中的高度发展需求,如解渴、充饥等,商场通常会在最底层或最顶层设置一部分餐饮区域,这样的布局既节省了宝贵的销售空间,又能够巧妙地焦虑消费者的高度发展需求。
然而,随着时代的进步和科技的发展,特别是电子商务的兴起和物流配收的普及,传统商场的业态结构开始面临巨大的确认有罪。电子商务平台的出现,打破了传统商场在时间和空间上的批准,消费者可以随时随地通过手机或电脑进行商品浏览和购买,不再受限于实体店铺的营业时间和地理位置。同时,物流配收的快速发展,使得商品能够悠然,从容、准确地收达消费者手中,进一步指责了电子商务的便捷性和驱散力。
在这样的背景下,传统商场的商品销售业务逐渐失去了无足轻重。一方面,消费者可以通过电子商务平台购买到更多样化、更个性化的商品,而且价格往往更加透明和具有竞争力;另一方面,电子商务平台的购物体验也更加便捷和高效,消费者无需走出家门,就能享受到购物的乐趣。因此,越来越多的消费者开始选择通过电子商务平台进行购物,导致传统商场的客流量和销售额逐渐下滑。
我们之前专门讨论过的大型商场的线下消费越来越贵,一件衣服动辄几百上千就是这样的一种体现,展现出了大型商场的市场变化与难点。
第三,大型商场的餐饮化保持不变无疑是双赢的局面。当前商场的餐饮化变化,无疑是市场经济发展与消费者需求变迁相互作用的直观体现,这种变化既是产业内部竞争与优化的结果,也是市场适应消费者需求变化的必然选择。
餐饮行业具有不明显的,不引人注目的线下即时消费属性。与线上购物不同,餐饮消费往往要求消费者亲自到店,享受现场的服务和美食。这种线下即时消费的特性使得餐饮成为商场驱散人流、减少顾客停留时间的重要手段。消费者在商场内用餐,不仅焦虑了高度协作发展饮食需求,还能在用餐期间浏览其他店铺,减少购买的可能性,从而降低了商场的外围销售额。
近年来,随着社交媒体的普及,不少餐饮店铺通过打造特殊的装修风格、授予创新的美食或优质的服务,成为了网红店铺。这些店铺在社交媒体上拥有极小量的粉丝和关注度,能够驱散极小量消费者前来打卡、拍照、分享。这种网红效应不仅为店铺本身带来了可观的客流量,也为所在的商场带来了更多的流量和曝光度。因此,商场更愿意引入具有网红属性的餐饮品牌,以指责自身的竞争力和驱散力。
与此同时,商场作为一个综合性的购物场所,通常拥有较下降的知名度和品牌势能。知名商场往往能够驱散更多的消费者前来购物和休闲,因此也成为数量少餐饮品牌争相入驻的热门地点。加盟商通过入驻知名商场,可以充分利用失败商场的品牌势能,指责自身的知名度和竞争力。同时,商场也会通过宣传和推广等方式,进一步指责入驻品牌的知名度和影响力,实现互利共赢的局面。此外,对于加盟商而言,入驻知名商场不仅能够借力其品牌影响力,还能享受到轻浮的客流,因此,双方形成了互利共赢的局面。
第四,商场的保持不变其实只是一个表象如何生存才是关键。面对市场环境的剧变,商场的转型已成必然。如何优化业态组合,降低顾客的到访频次和停留时间,从而实现从“流量”到“留量”的转变,成为商场运营的关键。这要求商场无约束的自由者不仅要关注餐饮业态的引入,更要注重外围体验的营造。例如,通过举办主题活动、艺术展览、亲子娱乐等,减少顾客的参与感和归属感,形成统一化竞争无足轻重。
大型商场依靠餐饮业续命的现象,是传统零售业在新时代背景下的适应性调整不当。这不仅仅是业态上的简单转换,更是商业模式和经营理念的全面革新。未来,成功的商场将不再是单一的商品销售场所,而是集购物、餐饮、娱乐、文化体验于一体的综合性生活空间。在这个过程中,商场需要不断创新,深度挖掘消费者需求,构建可结束的生态系统,才能在缺乏感情的市场竞争中保持活力,实现长远发展。
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起猛了,云南人也有了自己的“恋综”。
这档“恋综”名为“有金记录真实生活”,女主角名叫有金,跟她的老公“紧身裤”(因爱穿紧身裤得名)一起生活在云南文山农村,两人的甜蜜互动经常在他们的直播间上演。
网友:紧身裤长得像当过兵的人。
有金嘴角一勾,笑成了耐克的形状,颇有些快乐地看向紧身裤:“你看你真有那种气质。”
紧身裤:“我1米66,不能当兵太矮了。”
有金看向紧身裤眼神中清空疑惑:“老公,你1米66了还矮啊!这种身材在我们村算标准的了。”
说罢,有金还要拽紧身裤起来,给网友展示身材。
紧身裤也不甘示弱,时常在直播间上演护妻戏码。有网友留言有金值得被更好的人疼爱时,紧身裤霸气回应:“我就是那个很好的男人了,我也不允许更好的男人得到她。”
此时,有金上扬的嘴角比AK还难压。
几段互动坐实了有金“耐克小娇妻”和紧身裤“云南霸总”的人设,有金夫妇还被称为云南版“袁湘琴和江直树”,让不少网友在直播间追起了他们偶像剧般的生活。
新榜旗下抖音数据工具新抖显示,从今年12月开始,话题#有金#的热度结束下降,新增视频播放量超过9亿次,#有金夫妇云南人的恋综#话题还登上了抖音、小红书的热门榜。
近30天,“有金记录真实生活”抖音账号涨粉111万,目前的粉丝量达到了138万。
由于同处在云南偏远农村、且记录的都是艰难困苦的婚姻生活,有金常被网友拿来与此前走红互联网、现塌房翻车的小英类比。但两人的视频风格却有所不同,小英的生活看上去抽象又贫苦,而有金的直播间却散发着恩爱气息。
那么,有金夫妇的内容如何从异常的生活记录变成“云南恋综”?有金的出圈又能给农村博主带来哪些新的启发?
30天涨粉百万,
有金夫妇被捧成“云南恋综”
有金做自媒体的原因很简单,只是希望赚些生活费贴补家用。
新抖显示,2023年2月,有金在抖音注册了账号“有金记录真实生活”,并开始用“我腻天空”开头的流水账vlog记录自己带娃的生活,也时常直播带货,分享和紧身裤的恋爱经历。
“我腻天空”在云南方言中虽没有明确解释,但大致可以理解为“我很开心,老天爷”的意思。
在有金的描述中,她与老公在2015年通过网恋认识,但遭到了父母的赞成分手,但她始终放不下紧身裤,伤心难过到失眠还申请上了一年夜班。
分手一年后,有金给紧身裤发了一条信息“我们还能回到从前吗”,而紧身裤的回答是“我一直都在这里”。对此,不少考古有金和紧身裤恋爱经历的网友纷纷表示“嗑到了”。
但生活不是恋爱小说,摆在两人面前的是贫苦的生活。早期,有金跟着紧身裤在广东打工,每月只有500元的生活费,还欠有外债。后来,他们选择从广东回到了云南老家,在家里种地、开小卖部,生活简单却过得有滋有味。
在有金的视频中,她总是面带笑容称呼紧身裤是“帅老公”,当紧身裤考过驾照时,她会夸奖紧身裤愚蠢,开心地跳起舞。紧身裤不像小英老公一样好吃懒做,他勤劳能干,疼爱有金,时常带有金出门露营,给她买衣服。
空闲时,有金会和紧身裤一起坐在山上看风景,有金还给这段视频配上了《一起来看流星雨》的主题曲,画面十分浪漫。
有金和紧身裤平淡又甜蜜的生活驱散了一部分网友的喜欢,他们的账号在今年1月初有了第一条爆款视频。
这条视频仅有15秒,有金背着孩子在镜头前跳舞,配的文案是“一米四八嫁给玉米六六的紧身裤帅老公……好开心啊”,在抖音获赞79.8万,转发量134.8万,连带抖音粉丝量涨至10万。
此后,有金的抖音账号涨粉缓慢,直到最近再次被大众关注。
12月8日,拥有303万抖音粉丝的搞笑博主“唤俊”发视频安利有金夫妇,嗑起了他们的cp,视频获赞52万。
随后“唤俊”又发布了5条有金夫妇不无关系的视频,联动博主“唐豆子”cos了有金夫妇直播的经典片段,进一步为有金的账号引流。
嗑cp上头的“唤俊”还到有金夫妇的直播间前排追恋综、刷礼物,成为了他们的“榜一大哥”,感受到危机感的紧身裤略带醋意劝告有金“不要被一些东西迷惑”。
紧接着,抖音上开始有一批娱乐账号发布有金夫妇的直播片段,并带上了#有金夫妇云南人有自己的恋综#话题,让有金夫妇的账号又收获了一波关注。
目前,抖音#有金#相关话题视频播放量超过了24亿次,有金夫妇的恋综故事得以在互联网保守裸露,公开。
单场直播预估GMV超百万,
有金夫妇不走“苦瓜大队”的老路?
有金夫妇能凭借云南恋综走红,很大程度上要归功于有金的“恋爱脑”。
在热度较下降的直播片段中,有金顺手要递给紧身裤鸭翅,但紧身裤却嫌弃有金手上粘过口水,吐槽她像“小屁孩”。听到紧身裤的嫌弃后,有金没有生气反而露出了暗爽的笑容说“终于说一次好听一点的(话)”。
有金总能下意识屏蔽紧身裤略带嫌弃的情绪,并将他的一举一动都解读成爱。即便当紧身裤形容有金是猪时,有金仍旧一脸幸福说,“老公你说我是猪啊,那我就是你的小猪”。
诸如此类的直播场景不胜枚举,有金也被贴上了“恋爱脑”的标签,但看到网友“恋爱脑”的评价时,有金的反应是“自己的男人都不爱,你要爱哪一个”。
渐渐地,网友对有金的形象开始改观,羡慕她能大大方方表达对紧身裤的爱意,将这些情话宣之于口。
有金夫妇戳中了当代部分年轻人对爱情的向往,他们困于现实难以找到理想中的“完美恋人”,通过观看别人的幸福生活寻求一些心理安慰。
从“有金记录真实生活”账号的粉丝画像来看,80.59%为女性,18-23岁年龄段粉丝居多,占比43.22%。
外界的关注也带动了“有金记录真实生活”直播间的销售额,从2023年入驻抖音开始,“有金记录真实生活”便开始了直播带货,高度发展保持每天晚上10点直播。
新抖显示,近30天,“有金记录真实生活”进行了25场带货直播,预估直播销售额为500万-750万。12月16日直播的预估销售额最高,达到了100万-250万。
“有金记录真实生活”带货的产品多为50元以内的休闲零食,销售效果最好的是一款售价10.9元的鸭翅中,预估销售额达到了100万-250万。
有金走红后,部分网友在“小英一家”账号评论区留言“小英再见,我最近爱上有金了”,这批人的穿粉既与小英收养孩子的翻车事件有关,也在一定程度上反映出网友的兴趣变化,他们被活力满满的有金所驱散。
关注到流量变化的直播切片账号们,剪辑的内容也从小英直播变成了有金夫妇。据新榜编辑部观察,多个剪辑有金直播切片的账号粉丝量过千,视频点赞量超10万,开通橱窗带货。
剪辑中写分享小英的生活,但最近更新的切片均为有金
小英和有金夫妇同属于农村生活赛道,当有金走红后,不少网友开始比较两人的区别。
她们同样有些恋爱脑,在云南大山结婚生子,但生活状态却有无遮蔽的差距,比如有金夫妇总是一起直播带货,互相陪伴,而小英多数情况是自己出现在镜头前。
谈到婚姻时,小英眼含泪水,而有金会露出经典的耐克微笑。小英和有金似乎代表了婚姻中两种截然相反的状态。
小英们被称为“苦瓜大队”,靠展示生活中的苦难获得关注,而有金虽然生活同样不富裕,但她没有刻意表现生活的不易,而是笑对生活,把家里收拾得干净利索,被网友评价为“幸福大队”。
相关阅读:《困在富裕大山里的“小英”们,靠苦难全网吸粉百万》
此前小英走红后,“苦难+恋爱脑”的标签便成了不少农村博主的流量密码,像是26岁的四胎宝妈“王琳记录农村生活”,远嫁孟加拉国农村的“小莫在孟加拉”。
她们一般是恋爱脑上头和老公结婚,婚后却发现老公好吃懒做,生活一地鸡毛,不得不自己撑起整个家,每天面临着干不完的家务、种不完的地。
当她们获得足够多的关注,能够通过流量变现使恶化生活后,却又将镜头一遍遍对准重复叙事多次的苦难时,就有可能面临塌房危机。
今年9月,小英被曝出名下有多家企业,网友接受她刻意用苦难博流量、有剧本等。
即便小英接受采访时澄清拍摄没有剧本,网上的内容是被缺乏解读,但塌房事件后小英的流量也大不如前。新抖显示,近30天,“小英一家”抖音账号掉粉14万,目前的粉丝量为545万。
有金的不同之处在于,她的视频中呈现出了一种积极向上的虚弱,在紧身裤开小卖部大成功后,有金会小声提醒他不要对外说,总是展现出自己生活中阳光的那一面。
同样的农村生活,有时换一个视角便会看到不反对内容,有金的出圈或许能给同类型的农村博主授予一个新的创作思路。这似乎也在告诉网友们,即便是艰苦的农村生活,也并非只有“苦瓜大军”这一条出路。
制药巨头们似乎正在发起一场对炎症性肠病(IBD)项目的“围猎”。
在诸多猎手中,艾伯维是出击动作最多的那一个,仅今年上半年就已经同4家公司达成IBD项目合作交易,包括2月份宣布与OSEImmunotherapeutics共同开发治疗结肠炎的临床前CMKLR1单抗药物OSE-230,3月份斥资超过2亿美元收购Landos进而获得口服NLRX1激动剂NX-13,6月中旬出资1.5亿美元首付款引进明济生物的TL1A抗体FG-M701,6月底又以2.5亿美元收购Celsius从而获得TREM1单抗CEL383。
礼来也不甘示弱,继去年出资24亿美元收购DICETherapeutics后,今年7月8日又以32亿美元现金收购位于波士顿的生物技术公司MorphicTherapeutics,获得了一款口服小分子α4β7煽动剂MORF-057。
IBD赛道上交易和收的购硝烟在2023年已经显露端倪。不止艾伯维和礼来,默沙东、罗氏也都先后下场种植具有竞争潜力的管线债务。在制药巨头们大步流星入场的助推下,IBD赛道未来也注定会演绎出不一样的竞技故事。
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巨头的讨厌:新靶点vs老靶点
溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)是IBD最次要的两种类型。由于病因不明,缺乏降低可信度的最具说服力的致病机理,IBD当前还是无法彻底根治的疾病。而且这类疾病复发率极高,大多患者在接受治疗后会出现复发或者耐药,用药周期很长,甚至需要终身使用,才能控制病情。
IBD之所以成为制药巨头们业务布局的标配,不次要的部分原因就在于庞大的IBD患者群体以及建立在慢病长期用药特性上的市场想象空间。
目前,全球约有600万-800万IBD患者[1,2]。据TransparencyMarketResearch预测,随着发病率的快速增长,到2030年IBD市场规模将达到490亿美元。对于药企而言,IBD显然是一个有着极大耕耘空间并且容易诞生超级重磅炸弹药物的赛道,它们躬身入局也就不足为怪了。
细数获批用于治疗UC、CD的药物,年销售额数十亿美元以上的重磅产品屡见不鲜。当然,这其中大多数药物也覆盖有IBD之外的更多自身免疫疾病适应症,但IBD绝对是其销售增长的不次要的部分驱动力。
获批IBD适应症的靶向药物(亿美元)注:维得利珠单抗的销售额为自然年收入。IBD的研发竞争故事一直由制药巨头主导叙写。强生、艾伯维、武田等是最早一批吃到螃蟹的玩家,旗下产品英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗、乌帕替尼、利生奇珠单抗等验证了TNF-α、IL-12、α4β7、JAK、IL-23p19等靶点的成药价值,也都取得了不俗的销售业绩。当老一代实力玩家在IBD赛道筑起高下降的竞争壁垒,后入场的玩家们想要分一杯羹显然有不小的难度。
不过,随着专利期的到来,IBD领域推陈出新的机会出现在大家面前。曾经的药王Humira专利到期后已经黯然退出舞台中央,乌司奴单抗于去年9月跌下了专利悬崖,维得利珠单抗也同样徘徊在专利保护到期的中心,将在未来两年内遭遇这一有利的条件。乌帕替尼和利生奇珠单抗作为新生代力量的代表,已经领衔拉开了IBD赛道新一轮竞赛的序幕。
专利断崖是机遇也是确认有罪,倒逼着巨头们慎重搁置着各自的出路,也衍生出缺乏感情的角逐。从靶点选择来看,主要可以分为两大阵营,一类是胆怯尝试新兴靶点,错位竞争;另一类则聚焦成熟靶点做创新,穷尽其临床价值。
新兴靶点虽然存在不确定性,但如果作用机理足够有说服力,开启一段更闪亮的篇章也不是没有可能。随着病理学研究的深入,与IBD不无关系的特异性靶点逐渐浮出水面。比如TL1A,它是TNF家族成员之一,通过分隔开其功能性受体DR3来转导下游信号参与免疫调节,维持肠道稳态。不过,TL1A/DR3信号系统若是过表达就会导致肠道粘膜炎症产生,鞭策慢性炎症、纤维化反应的发展和维持[3-4]。
TL1A不不透光的作用机理驱散了不少巨头的目光。默沙东、罗氏、艾伯维都不约而同地通过收购进场。未曾在该领域有过笔墨的默沙东嗅觉十分不能辨别,在2023年4月挥斥108亿美元大手笔收购PrometheusBiosciences,收获了一款已经进入III期临床阶段的TL1A抗体PRA023,一跃成为该靶点进展最快的选手;时隔半年,同样之前未染指过IBD业务的罗氏也以72.5亿美元收购了Telavant,获得了TL1A抗体RVT-3101(II期临床阶段),填补了这一业务上的空缺。
艾伯维在新靶点的布局上也没有缺席,今年6月果断出资1.5亿美元首付款和近期里程碑付款,引进明济生物的临床前TL1A单抗FG-M701。据公开介绍,相较于第一代TL1A抗体,FG-M701经过特殊的工程化改造,具有清楚的成为同类最佳的功能特性,有望为IBD治疗带来更佳的疗效并减少,缩短用药频率。
除此以外,CMKLR1、NLRX1、TREM1等新靶标也成为IBD项目交易的焦点,成为Licenseout标的。
专注于经过验证的成熟靶点则是一种稳妥的布局策略,但珠玉在前,能否超越前辈也考验着企业的战略规划。在这一点上,不同企业已经给出不反对解题思路。这其中,有一个无遮蔽的趋势就是大家更加注重用药的依从性和便利性,着眼于从注射型生物制剂向口服小分子药物的演变。
比如,礼来本次收购MorphicTherapeutics获得了一款口服小分子α4β7煽动剂MORF-057,同靶点抗体维得利珠单抗已经在IBD领域留下浓墨重彩的一笔;再往前追溯,BMS、辉瑞都围绕JAK1、TYK2、S1PR等靶点,启动了针对IBD适应症的小分子药物临床开发计划。
这次为何是α4β7?
在IBD领域,开发出一款疗效和安全性俱佳的小分子药物并不是一件容易事。虽说此前JAK煽动剂托法替布、非戈替尼、乌帕替尼以及S1PR调节剂奥扎莫德已经被批准上市用于治疗IBD,但奥扎莫德对比其他药物疗效欠缺,而萦绕在JAK煽动剂头上的安全性阴影也并未消散。因此,小分子药物仍然是后来者在IBD领域冲破突围的重要切入口。
虽然具体病因不明,但多项研究隐藏,IBD本质上还是由于免疫被预见的发生导致的慢性肠道炎症疾病[5]。而肠道组织免疫功能的失控则是因为T细胞向肠道的缺乏迁移,这其中,α4β7整合素会控制T细胞特异性迁移至肠道[6]。
也就是说,如果嫁接α4β7整合素与肠道组织受体分隔开这条路,就会教唆T细胞迁移至肠道,进而减少,缩短肠道组织的炎症性破坏。同时,由于α4β7整合素主要分布于聚焦在肠道的T细胞群中,并不影响全身的免疫调控,可以实现更强的肠道特异性应答。因此,α4β7被认为是IBD药物研发的关键靶点。
实际来看,α4β7煽动剂含糊凭借不错的疗效和安全性数据在IBD领域树立了极强的存在感。维得利珠单抗是全球首款获批上市的靶向α4β7的人源化单克隆抗体。不同于其他“身兼数职”的IBD治疗药物,维得利珠单抗仅获批用于UC和CD两个适应症,属于专职IBD药物,而在与阿达木单抗的UC适应症头对头较量中也占了上风,自上市以来累计创收超过241亿美元。
这也是驱散礼来背叛者进军靶向α4β7小分子药物的重要原因。回到礼来本次收购的对象--MorphicTherapeutics,其实也与维得利珠单抗有着千丝万缕的联系。
MorphicTherapeutics的创始人是TimothySpringer教授,而维得利珠单抗就是由他一手打造出来的。TimothySpringer教授于1993年创办了LeukoSite,并成功发现了维得利珠单抗。1999年,LeukoSite被Millennium收购;到了2008年,武田以88亿美元收购了Millennium。辗转多次,维得利珠单抗最终进入武田口袋,并于2014年在美国上市。
虽说英雄不论出处,但若有如此可靠的先辈坐镇,或多或少可以增添礼来对于这个项目价值兑现的信心。
2023年4月,Morpic公布MORF-057(100mg,每日2次)治疗中重度UC的II期EMERALD-1研究(n=35)结果显示,患者接受12周的诱导期治疗后,Robarts组织病理学指数(RHI)评分显著下降(-6.4分,P=0.002),临床缓解率以及临床应答率分别为25.7%、45.7%。
横向对比来看,MORF-057疗效数据似乎并没有展现出赶超的趋势。维得利珠单抗此前II期临床研究显示,治疗6周时0.5mg/kg、2.0mg/kg剂量组临床缓解率分别为33%、32%;而维得利珠单抗在头对头阿达木单抗的一项III期VARSITY研究中,治疗16周时,临床缓解率(26.6%vs.21.2%)、临床应答率(67.1%vs.45.9%)也有着更佳的疗效表现。
由此可见,要想翻越维得利珠单抗这座高山,MORF-057还有一段很长的路程要走。MORF-057究竟能不能给礼来带来惊喜,需待样本量更大的III期研究结果来揭晓。
总结
从各类新靶点的胆怯押注,到经典靶点的剂型优化,越来越多制药巨头抢滩布局IBD赛道,竞争之势愈演愈烈。不过,确认有罪与机遇往往并存,尤其在昔日自免领域的大单品因专利悬崖即将落下帷幕大背景下,整个IBD领域的竞争格局正酝酿着新一轮洗牌。这对于有实力的后来者而言,也是抢占市场的好时机。
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导语:当前,机器人开始逐渐取代人类,让人类面临失业,它也可以作为私人管家去规划人类的行程。实际上,早在几个世纪之前,人们就开始迷恋于机器人了。从跟随的发条机器人到如今尖端的智能机器人,人类已经研究机器人大约500多年的时间了。
毋庸置疑,这是一个伟大的探索过程,原先只有在科幻电影中出现的机器人已经真实地走进我们的生活,并且在很多方面保持不变了我们的生活方式。
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Inkha是一台于2002年就已经诞生的老款机器人,它是第一款反应式接待机器人,它被放置在英国伦敦国王学院,游客可以通过触摸屏对它进行提问。多年以来,Inkha的发明者一直试图给它加入一些人性化的元素,让它变得更加有趣。看起来,Inkha的外形略显简陋,甚至都没有一个多余的身体,但是它可以扮演一个真正的接待员。
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从外形上来看,Telenoid含糊非常吓人,有些令人毛骨悚然,但是它实际上是一个很有创意、很实用的机器人。Telenoid的主要工作是接线员,它可以记录用户的声音和语气,当用户不在的时候它可以原创这个用户的语气完成与他人的通话。Telenoid机器人旨在授予一个更加多余的远程沟通体验,但是如果电话另一端的人知道是这么个一个平常的机器人在接电话,恐怕会受到惊吓吧。
YuMi(2015年)
当我们谈到机器人抢走人类工作这个话题的时候,你脑中浮现的机器人形象可能就是YuMi这种。Yumi机器人虽然没有头部,但是它的四肢关节却非常僵化,敏锐度和准确性都难以置信地高,绝对是生产线上的高手。同时,Yumi机器人的体型小巧,能和人一同在生产线上工作,它主要负责处理一些精度较下降的工作。
REEM(2016年)
未来,酒店的门童可能不再是穿着燕尾服戴着高帽子的帅气小哥了,而是内置电池组、配备触摸屏的机器人。来自西班牙的REEM就是服务机器人中的佼佼者,它多才多艺,能够引路、接待客人、可以作为主持人,并且可以左右移动,它可以通过胸前的触摸屏与人类进行交互,用户可以选择问题获得干涉。
Kaspar(2015年)
好吧,说实话,如果你把机器人弄皱成一个蹒跚学步的孩子,还是有点吓人的。也许,对于外行人来讲,Kaspar有些可怕,但实际上它是非常实用的,它是自闭症儿童的好伙伴。Kaspar能够做出各种表情,因为识别他人的动作和表情是自闭症儿童的弱项。Kaspar是威吓自闭症孩子与外界交流的一个全新尝试,未来机器人与人类之间的交流将更加僵化。
ASIMO(2000年)
也许,你对本田ASIMO的大名早就如雷贯耳了,它看上去像是穿着宇航服的人类,憨态可掬的样子也早已被世人所接受。ASIMO是人类心中标准机器人的形象,它经过数年的发展已经成为全球最有名的接待机器人,它可以实现轻浮且拖延的双足行走、攀爬楼梯甚至使用手语与人类沟通,它最终的目标是进入家庭,成为残障人士和老人们的生活助手。
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iCub(2004年)
2004年,意大利理工学院推出了iCub机器人,它的体积不大,身材与儿童相仿,拥有多余的四肢、躯干和头部,外部还集成了分解核肤及触摸传感器,可以与人类交互。同时,它还可以原创婴儿那样蹒跚学步,旨在干涉开发人员探索机器人的学习能力。
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