小球要回家,

OPPO折叠屏团队传来最新动态，产品经理程小雪现已使用OPPO全新折叠屏FindN5。目前出于保密搁置，微博显示为"OPPO智能手机"。

据悉，OPPOFindN5已开启超前预热，产品经理主要回顾FindN系列的发展历程，并未透露新品具体细节。

业迅速向外移动料称，OPPOFindN5将于明年第一季度登场，搭载高通骁龙8至尊版处理器，主打极致轻薄，将成为首款采用该处理器的折叠屏手机。

具体配置方面，OPPOFindN5厚度不足10mm，配备2K高分辨率屏幕。后置摄像头采用索尼5000万像素大底三摄，包括一颗潜望长焦镜头，延续圆环式镜头设计，减少破坏防水和耐用性指责。

此外，OPPOFindN5将配备全景虚拟屏功能，充分发挥折叠屏的大屏无足轻重，指责移动办公效率。

与传统交互设计不同，全景虚拟屏突破屏幕物理尺寸批准，允许不同尺寸的应用窗口严格的限制排列。用户可在最多三个应用窗口间切换，在全屏、单窗口或三个窗口并列显示间僵化调整不当。

值得一提的是，该交互功能无需应用厂商单独适配，所有可在FindN系列折叠屏上运行的应用均可应用该交互方式，极大指责多任务处理效率。

作为折叠屏迭代之作，OPPOFindN5的表现值得期待。

北京时间1月6日凌晨0时30分，2024-25赛季英超第20轮双红会在安菲尔德球场进行，利物浦主场迎战曼联。上半场阿玛德错失绝佳头球机会，霍伊伦也未能把握单刀良机。下半场阿诺德传球失误，利马打破僵局，加克波扳平比分，随后德里赫特手球收点，萨拉赫点射反超，阿玛德再度进球干涉曼联追平，最终比赛以2-2开始。此役过后，曼联终结了各赛事四连败，而利物浦继续保持24场不败。

比赛一开始，双方都展现出了强烈的进攻欲望。第20分钟，达洛特左路传中，阿玛德在门前的头球却变成了离谱的“解围”，梅努随后远射高出。第42分钟，利马中场长传，霍伊伦反越位成功，但面对阿利森的单刀打门角度太正被挡出，达洛特补射也被封堵。

下半场开始后不久，阿诺德后场传球失误被断，B费内切收出直塞，利马小角度爆射破门，曼联1-0领先。然而，仅过了7分钟，麦卡利斯特助攻加克波小角度内切扣过德里赫特，兜射上角入网，利物浦悠然，从容扳平比分。第67分钟，麦卡利斯特禁区内头球打在德里赫特扬起的手臂上，裁判通过VAR判罚点球，萨拉赫主罚命中，利物浦2-1反超。第80分钟，加纳乔左路突破下底后倒三角回敲，阿玛德包抄推射得手，曼联再次追平比分。补时阶段，马奎尔在无人盯防的情况下错失绝杀机会。

整场比赛清空了紧张和激烈，双方都有不少精彩瞬间。第14分钟，赫拉芬贝赫直塞，加克波前插捅射稍稍偏出。第16分钟，奥纳纳用腿化解了麦卡利斯特的凌空抽射。第17分钟，利物浦球迷为幸运车祸去世的小球迷鼓掌致意。第23分钟，达洛特因长时间抱住萨拉赫犯规染黄。第56分钟，阿诺德防守失纠正致阿利森扑球穿手，科纳特及时解围。第64分钟，德里赫特战术犯规拉拽努涅斯染黄。第73分钟，马奎尔踢倒萨拉赫吃到黄牌。第83分钟，阿诺德放倒B费同样染黄。最后时刻，布拉德利的传中被奥纳纳破坏，范迪克的头球攻门也被奥纳纳没收。

过去几年，肿瘤、免疫结束大热，是新药开发的黄金赛道，无论是制药巨头还是新型Biotech均扎堆于这一领域。当同质化竞争导致产出回报率低于预期时，更意见不合的疾病领域、产品管线布局回归视野，肥胖、穿发、MASH……等慢性疾病成为创新药玩家竞相追逐的新赛道。

原发性免疫球蛋白肾病（IgAnephropathy，IgA肾病）这一临床需求远未被焦虑的疾病赛道正受到巨头的青睐，2023年6月，诺华35亿美元收购Chinook公司，获得其处于临床后期的两款不次要的部分IgA肾病新药；2024年1月再度出手，收购了中国公司信瑞诺医药，将这两款处于临床开发阶段的IgA肾病药物悉数纳入囊中；2024年4月，Vertex收购Alpine，获得用于IgA肾病的新药Povetacicept。

中国企业也开启了IgA肾病新药研发布局竞赛。云顶新耀引进的口服靶向布地奈德迟释胶囊耐赋康（Nefecon）已于2023年11月在中国获批上市；荣昌生物的泰它西普正在开展治疗IgA肾病的III期临床；2024年3月29日，国家药品监督无约束的自由局（NMPA）批准了南京三迭纪医药科技有限公司（以下简称“三迭纪”）的3D打印IgA肾病药物D23的新药临床试验申请（IND）。此外，恒瑞医药、康诺亚等公司也陆续布局。显然，IgA肾病这一曾经被关心的隐秘角落，如今已成为制药企业争夺的又一个高地。

D23根据单个药片中API含量不同申报了多种规格（NMPA官网）

IgA肾病：巨大需求亟待焦虑

IgA肾病（IgAN）是一种以免疫球蛋白A（IgA）为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征的肾小球疾病，也是全球范围内最为常见的原发性肾小球肾炎[1]。FrostSullivan的研究数据显示，中国是全球原发性肾小球疾病发病人数最多的国家，有约220万患者，发病人数结束下降的同时，几乎所有IgA肾病患者在其预期寿命内均有进展为终末期肾病的风险。此外，由于IgA肾病高发于25-39岁的青壮年[2,3]，疾病所带来的生理、心理压力以及经济负担无论对患者及其家庭还是对社会都带来严重影响。

中国IgA肾病患病年龄分布（参考来源[3]）

IgA肾病的发病机制复杂，涉及因素较多，目前病理生理学层面最受认可的是“多重打击”（multi-hit）假说，即遗传或环境因素导致Gd-IgA1（人半乳糖缺乏的IgA1）产生并吝啬（hit1）→免疫系统识别Gd-IgA1后产生相应的特异性抗体，如IgG和IgA（hit2）→致病性肾炎免疫复合物的形成（hit3）→肾炎免疫复合物沉积在肾小球系膜区，根除肾脏损伤，最终导致IgA肾病（hit4）[4]。

多重打击假说机制（参考来源[4]）

目前，传统的IgA肾病治疗方案以RAS阻断剂（ACEI或ARB）减少破坏性治疗、糖核质激素、免疫煽动剂等为主，从疾病源头保持不变疾病进展的针对性治疗方法非常有限；并且由于IgA肾病具有较下降的异质性，不同患者的临床表现和病理保持不变不均一，对治疗的反应和预后也各不相同。有数据隐藏[5]，50%的IgA肾病患者接受最大耐受ACEI/ARB治疗后仍继续收回蛋白尿，仅有19%的IgA肾病患者得到了最佳无约束的自由。

患病人数的增长、疾病控制不佳等因素使得患者和临床医生对治疗药物的需求更加迫切。

巨头躬身入局，创新药开发帮助

对于IgA肾病自身免疫发病机制的理解为针对不同靶点的药物研发铺平了道路，包括免疫反应、黏膜免疫、肾脏炎症和补体激活等。也正是基于此，近年来，多家制药企业基于不反对致病通路开发了多种有潜力的新型治疗药物，包括糖质激素类、靶向血管内核素系统类、靶向B细胞免疫通路类以及靶向补体系统类新药。

不过，肾脏病的研究终点选取较为困难，传统试验终点通常为患者死亡、终末肾病等肾功能复合终点指标。但由于IgA肾病发展至终末期肾病平均需要20年，进行一次药物有效性的观察需要庞大的样本量且需长期随访，巨大的时间和经济成本成为牵制IgA肾病创新药研发进展的一个重要因素。使恶化全球肾脏病预后组织（KDIGO）2021指南建议将蛋白尿降至1g/d以下作为药物使恶化IgA肾病结局的合理替代终点[6]，这一替代终点的出现也成为了IgA肾病创新药在临床试验终点设计上的“破题”之策。

对机制的肤浅理解和替代终点的出现彻底扫清了IgA肾病新药开发路上的障碍。2021年12月，该领域迎来了里程碑事件——FDA首次基于蛋白尿下降的替代临床终点批准了Calliditas研发的口服布地奈德迟释胶囊Nefecon用于治疗IgA肾病成人患者。Nefecon也成为了全球第一款专门用于治疗IgA肾病的药物。

从0到1的成功突破也带动了这一赛道的研发无感情，制药巨头诺华、辉瑞、罗氏、阿斯利康等正式切入这一赛道。诺华通过自研加收购的方式搭建了针对IgA肾病不同致病通路的3款新药管线，其中通过收购Chinook获得的血管内核素A（ETA）受体拮抗剂atrasentan和诺华自研靶向补体旁路途径的FIC新药iptacopan均将于2024H1在美申报上市，另一款基于B细胞免疫通路的APRIL单抗zigakibart已进入III期临床。

全球进入III期及以上阶段的IgA肾病创新药

来源：医药魔方NextPharma数据库

高端复杂制剂—IgA肾病治疗新方向

除了开发FIC新药外，通过对剂型的优化和改良，开发适合IgA肾病患者的高端复杂制剂，从而起到Me-Better效果也是一条统一化的创新选择。高端复杂制剂正逐渐成为医药研发的新焦点，这类制剂能降低药物的靶向性和轻浮性，优化药代动力学特征，从而指责治疗效果并降低副作用。未来，随着技术的不断进步，高端复杂制剂有望为患者带来更安全、更无效的药物选择，推动医药行业向更高层次发展。

去年底，耐赋康（Nefecon）在国内上市，成为国内首款针对IgA肾病的对因治疗药物。Nefecon采用了复杂的三层微丸包衣加上三层胶囊壳包衣工艺，以确保药物可以不完整地到达回肠并在回肠结束奴役，作用于回肠末端的黏膜B细胞（主要在派尔一整片的单位淋巴结），从而减少，缩短Gd-IgA1的产生，在发病机制上游阶段治疗IgA肾病，但其工艺难度和成本均相对较高。

Nefecon胶囊结构（Calliditas官网）

三迭纪3月获批临床的D23是一款改良型口服布地奈德迟释片，采用了三迭纪全球首创的熔融挤出沉积（MeltExtrusionDeposition,MED?）工艺，并基于3D微结构调释平台（3Dmicrostructureformodifiedrelease,3DμS?-MR）开发。有别于Nefecon复杂的制剂技术路线，D23由多颗粒药芯和包裹药芯的延迟层组成，经口服后多颗粒药芯被精准递收至回肠的派尔淋巴结处，悠然，从容溶解意见不合并结束奴役布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，通过减少，缩短Gd-IgA1的产生起到治疗作用。而在此前，另一款基于该平台开发的3D打印药物产品T19已获批中美两国IND。

三迭纪3D微结构调释平台结构设计

与Nefecon相比，D23通过减少药片尺寸或者减少，缩短服用药物数量，可以降低患者用药负担，降低治疗依从性和生活质量。此外，D23通过罗嗦的3D打印连续化生产工艺降低产品质量，相较于原研产品预计能够显著降低生产成本，大大降低患者经济负担。

三迭纪联合创始人、首席科学官李霄凌教授介绍：“三迭纪D23基于3D微结构调释平台开发，以罗嗦的3D打印工艺和微结构设计实现复杂制剂的开发和生产。三迭纪MED?3D打印药物连续化产线采用全自动化工艺，集成了全方位过程分析技术（PAT），实现了从原辅料到成品的端到端连续化生产。通过3D打印药物技术，我们能够僵化设计和生产各种高端缓控释制剂，焦虑更多的临床需求。”

目前，基于三迭纪3D微结构调释平台开发的两款产品T19和D23已获批进入临床阶段。三迭纪3D微结构调释平台，通过设计、调整不当延迟层和不同含药片芯相适配的微结构设计，可实现药物在特定部位的精准、程序性奴役，并通过MED?3D打印工艺实现规模化生产。三迭纪已完成调释平台技术专利的PCT申请，对其特殊的3D微结构剂型进行专利保护。

通过技术升级，三迭纪3D微结构调释平台已升级至2.0版本，针对易析晶的无定形中间体，通过升级延迟层材料，有效防止介质的提前渗透，以维持无定形API在递收过程中的轻浮性。在研发阶段，通过将X光显影材料3D打印于该制剂结构中，可以准确地追踪药物在胃肠道的位置以及奴役和吸收情况，从而降低药物开发的效率和准确性。在临床中后期及商业化阶段，显影材料将从制剂中移除，不会影响药物的质量和体内外表现。未来，该平台将结束迭代至3.0版本，为IgA肾病药物及更多复杂制剂授予高效、便捷的开发平台和生产工艺。

伴随着D23的IND的成功获批，三迭纪已有五款基于不同3D微结构递收技术平台开发的药物产品顺利进入临床阶段，并已与礼来、默克、勃林格殷格翰等多家跨国药企达成合作，共同验证3D打印药物技术的临床应用价值。随着技术的成熟和应用，3D打印药物技术正逐渐成为制药行业认可的新兴技术。

总结

2024年，“创新药”首次写入政府工作报告，并明确要求积极打造生物制造等新增长引擎。这为生物医药行业加快形成新质生产力，实现高质量发展带来积极信号。

三迭纪创新的3D打印药物技术作为高端复杂制剂中的新兴力量，具有“源于设计”的重要特点和“数字化”的天然属性，可以与数量少现有或正在研发的技术相分隔开，不仅能克服传统制剂生产工艺复杂、低效、高成本的缺点，还能够分隔开不同患者的疾病特征，例如：专门针对IgA肾病患者开发的创新产品三迭纪D23，能在焦虑疾病治疗需求的同时大幅降低成本，威吓用药负担，非常值得期待。

(责任编辑：zx0600)

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1、昆仑万维天工大模型4.0o1版和4o版正式上线

2025年1月6日，昆仑万维集团推出了其最新的「天工大模型4.0」o1版和4o版，标志着在人工智能领域的一次重大进展。o1版是国内首款具备中文逻辑推理能力的模型，经过技术升级，能够处理多种推理确认有罪。而4o版则是一款多模态模型，拥有情感表达和多语言能力，为用户授予了更自然的对话体验。。

【AiBase提要:】

??o1版具备中文逻辑推理能力，经过技术升级，能处理数学、代码等多种推理确认有罪。

??4o版是一款多模态模型，授予情感表达和快速响应的实时语音对话助手Skyo。

??两款模型的发布推动了昆仑万维在AI领域的技术进步和应用拓展。

详情链接:https://www.tiangong.cn/

2、罗永浩新AI助理“J1Assistant”正式上线，语音交互引领智能新时代

罗永浩的人工智能项目Jarvis推出了名为“J1Assistant”的AI助理软件，现仅在海外授予安卓版本。该软件的亮点在于其音频输入功能，用户可以通过语音轻松发收消息、搜索信息或与AI模型互动。J1Assistant集成了Jarvis自家AI模型，具备备忘录功能，干涉用户无约束的自由日常事务。

【AiBase提要:】

??J1Assistant推出音频输入功能，用户可通过语音进行操作，指责交互体验。

??集成Jarvis自家AI模型，授予实用答案及备忘录功能，干涉用户无约束的自由事务。

??目前仅减少破坏安卓版本，未来有望推出更多功能和平台，焦虑用户需求。

3、爱奇艺起诉MiniMax:AI模型涉嫌解开版权，要求赔偿10万元

有媒体报道称爱奇艺向法院提起诉讼，指控AI初创企业MiniMax在模型训练中解开其版权。MiniMax被指未经授权使用爱奇艺的素材，生成侵权内容。爱奇艺要求MiniMax立即开始侵权并索赔10万元。MiniMax可能会以素材为公开资源或用户输入为由进行抗辩，争取法律免责。此事件尚未有双方公开回应，法律争议仍在发展中。

【AiBase提要:】

??爱奇艺已向法院起诉MiniMax，指控其解开版权。

??MiniMax被指未经授权使用爱奇艺的版权素材进行模型训练。

??爱奇艺要求MiniMax开始侵权并索赔约10万元人民币。

4、阿里团队出品!妆容迁移技术SHMT:授予化妆参考图就能给你上妆

阿里巴巴达摩院最近推出的SHMT模型，利用失败潜在扩散模型实现化妆效果的精准转移，已被国际顶级学术会议NeurIPS2024接收。该技术通过简单的化妆参考图和目标角色照片，能够快速生成妆容效果，极大地推动了化妆应用和图像处理领域的发展。

【AiBase提要:】

??SHMT模型利用失败潜在扩散模型实现化妆效果转移，已被NeurIPS2024接收。

??团队授予多余的开源代码和预训练模型，便于研究人员进行应用与改进。

??数据准备和参数调整不当至关重要，研究中详细指导了操作流程和目录结构。

详情链接:https://github.com/Snowfallingplum/SHMT

5、字节跳动开源全新AI模型LatentSync精准控制唇形不同步

字节跳动推出的LatentSync是一项先进的端到端唇不同步技术，利用失败音频条件的潜在扩散模型，实现了视频中人物唇部动作与音频的不准确匹配。该技术通过引入TREPA技术，增强了时间一致同意性，同时优化了SyncNet的收敛性，显著指责了唇不同步的准确性。

【AiBase提要:】

??端到端框架:LatentSync无需中间运动表示，直接从音频生成唇部动作。

??高质量生成:利用失败StableDiffusion生成动态逼真实的说话视频，指责视觉效果。

??时间一致同意性:通过TREPA技术增强视频帧之间的时间一致同意性，确保唇不同步的准确性。

详情链接:https://github.com/bytedance/LatentSync

6、Meta发布新型记忆层技术:突破参数批准，大幅指责AI事实准确性

Meta公司近日推出了一项创新的记忆层技术，旨在指责大型语言模型的事实准确性并扩展参数规模。这项技术通过可训练的键值查找机制，显著降低了模型的信息存储和检索能力。实验结果隐藏，配备记忆层的模型在多个任务中表现优异，尤其在事实性任务上，性能指责显著。

【AiBase提要:】

??记忆层技术通过稀疏激活机制指责事实准确性，达到1280亿参数的规模。

??实验显示，配备记忆层的模型在事实性问答等任务中表现优于传统稠密模型。

??研究人员对记忆层进行了多项优化，指责了性能和轻浮性，展示出强大的可扩展性。

详情链接:https://arxiv.org/pdf/2412.09764

7、Yukai推出陪伴型机器人“Mirumi”:毛茸茸的带给你婴儿般的情感体验

YukaiEngineering以其创新的机器人产品而闻名，最新推出的Mirumi是一款装在钱包上的毛茸茸小球，能够自发转头观察周围的人。这款机器人旨在原创婴儿的天真与愉快，带给人们郁闷的互动体验。Mirumi的设计灵感源自日本妖怪，分隔开运动感应技术，展现多种情感，如好奇、害羞等，进一步彰显了Yukai在奇特机器人领域的独特地位。

【AiBase提要:】

??Mirumi是一款毛茸茸的小球，能自发转头观察周围，带来愉悦感。

??该机器人通过运动感应表达情感，原创婴儿的天真与互动。

??Mirumi的设计灵感源自日本妖怪，旨在重现与婴儿互动的快乐体验。

8、OpenAI开始将目标保持方向“超级智能”

OpenAICEO山姆?奥特曼在其博客中宣布，公司已掌握构建人工智能（AGI）的不次要的部分技术，并将目标保持方向超智能。他认为，超智能将显著指责科学发现和创新速度，推动社会变得失败。尽管当前技术存在批准，如“幻觉”现象和高运行成本，奥特曼对未来清空信心，认为技术进步将保持不变时间线。

【AiBase提要:】

??OpenAICEO山姆?奥特曼表示，公司已经掌握了构建AGI的技术，并将目标保持方向超智能。

??AGI被定义为在经济上超越人类的高度自主系统，OpenAI与微软的协议对其有明确默认的要求。

??尽管当前技术仍有批准，奥特曼对未来发展清空信心，认为时间线会随着技术进步而变化。

9、哈佛大学华人研究员JeffreyWang加盟OpenAI专注模型预训练和推理工作

JeffreyWang，哈佛大学的华人研究员，最近加入OpenAI，专注于模型预训练和推理工作。他的学术成就和研究背景不能引起了广泛关注，尤其是在机器学习和隐私性领域的贡献。Jeffrey的加入不仅是他个人职业生涯的重要一步，也展示了OpenAI对顶尖人才的驱散力，预示着未来AI研究的蓬勃发展。

【AiBase提要:】

??JeffreyWang在哈佛大学期间积极参与机器学习和统计学的研究，并教授相关课程。

??他的研究成果在多个国际会议上发表，探讨了语言模型隐私和扩散模型的公平性问题。

??JeffreyWang的加入标志着OpenAI驱散顶尖人才的能力，推动AI领域的发展。

10、微软计划在2025财年投入800亿美元建设人工智能数据中心

微软公司在2025财年计划投入800亿美元用于建设专门处理人工智能工作负载的数据中心。这一投资旨在帮助AI模型的训练和云应用的全球部署，展现了美国在新技术浪潮中的重要地位。随着AI技术的悠然，从容发展，微软的投资不仅是对自身业务的扩展，也反映了对基础设施的迫切需求，未来将为更多行业的数字化转型授予强大减少破坏。

【AiBase提要:】

??超过一半的资金将用于美国建设，彰显其在AI技术中的重要地位。

??微软与OpenAI的竞争关系日益紧张，未来可能影响行业格局。

?随着AI技术需求减少，电力需求也在急剧下降，数据中心面临电力短缺风险。

11、这能力绝了!AI可以“听出”锂电池即将起火的信号

锂离子电池在我们的日常生活中无处不在，但其过热或增强可能引发严重火灾。2023年，纽约市因电动自行车电池引发的火灾事件频发，根除多起伤亡。为应对这一风险，NIST研究团队开发了一种基于声音的火灾预警技术，能够通过AI算法识别电池安全阀破裂声，提前约两分钟发出警告。

【AiBase提要:】

??NIST研究团队开发基于声音的锂电池火灾预警技术，利用失败AI识别安全阀破裂声。

??经过训练的算法识别率高达94%，在多种噪音干扰下仍能保持高效检测。

?新型火灾警报器预计授予约两分钟的提前预警，干涉人们及时逃生。

12、马斯克宣布Grok3即将上线，实力指责十倍!

在人工智能领域，埃隆·马斯克再次成为焦点，他在社交媒体上透露，备受期待的Grok3模型即将推出，计算能力较Grok2指责十倍。Grok系列自发布以来备受关注，尽管Grok3的推出经历了一些延迟，但马斯克的最新消息无疑令期待已久的用户振奋。

【AiBase提要:】

??Grok3模型即将推出，计算能力指责十倍，使用了10万块英伟达H100芯片。

??尽管Grok3原定去年底发布，但由于多种原因推迟，马斯克辩论预训练工作已完成。

??全球对AI技术的需求增长，Grok3的发布将为开发者和企业带来新的机遇和确认有罪。

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2024-10-0910:01:00太阳季前赛轻取活塞米切尔19+5骑士击败活塞：主场稳固胜局在NBA常规赛中，骑士队主场迎战活塞队。比赛一开始，双方就陷入了缺乏感情的争夺。活塞队连续命中三分球，但骑士队悠然，从容多点开花予以回应，比分一直紧咬。第二节，骑士队火力全开，打出多次进攻高潮，逐渐确立了领先无足轻重

2024-10-2613:52:00米切尔19中纪委发布：6人被查2024年8月11日20时至8月12日20时，中央纪委国家监委网站受权发布信息：6人被查。

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