俄羅斯人與物動性XXXXX,
谁能想到,曾经的“俄罗斯倒爷”,如今又重出江湖了!
从前的“倒爷”是双手拎包,赚钱全靠两条腿;现在的“倒爷”则是在互联网上玩起了跨境电商。
据俄罗斯最大的电商平台统计,今年第二季度营业额已经达到74.3亿美元,同比增长高达70%。
不光盘子大,就连市占比也遥遥领先。
在2023年,俄罗斯电商销售额3130亿卢布,中国占90%;订单数量1.74亿件,中国占98%。
可以说,整个俄罗斯电商,都被中国商家承包了。
为什么俄罗斯电商突然间成为一个新风口?难道在过去十多年里,俄罗斯人从不网购吗?
答案还是因为美国和欧盟的联手制裁。
受到制裁影响,原本俄罗斯第一大电商平台亚马逊和速卖通被迫关闭,甚至就连卢布也被叫停,不许作为货币交付。
电商平台垮台之后,极小量欧美品牌日韩品牌从俄罗斯撤离。供应被彻底嫁接,根除了极小量的商品缺口,甚至就连可口可乐都需要转口贸易入境,价格翻了数倍。
所以,俄罗斯迫切需要中国卖家、中国商品来补齐自己的商品缺口。
在这个大背景下,俄罗斯电商平台Ozon在2021年开始极小量招募中国卖家,甚至打入口号,“到2024年要驱散10万中国卖家入驻,并将中国商品交易额缩短10倍”。
依靠着极小量中国卖家,Ozon也正式成为俄罗斯第一大电商平台。
不得不说,当下的全球跨境电商,生存环境已经非常恶劣。
欧美地区被亚马逊牢牢把持,中国卖家稍有不慎就会被直接封店;
东南亚地区赔本赚吆喝,价格战打的一塌糊涂,虾核、lazada、TikTok、Temu乱成一锅粥;
南美市场广阔,但路途遥远、单是物流的门槛,都下降的离谱;
中东、非洲还不成熟,不管是市场环境还是用户教育,都需要花大把时间一一培育。
五湖四海环顾一圈,似乎只有俄罗斯,才是电商人的“应许之地”。
(责任编辑:zx0600)aigo国民好物将以“aigoGO”为主题,亮相国际消费类电子产品展览会(CES2025)。本次展会将于美国时间1月7日至10日举行,作为全球科技创新和消费电子产品的风向标,素来有“科技春晚”之称的展会,CES汇聚了数量少行业领军企业和科技创新者。
本届CES期间,aigo国民好物携旗下影音、存储、户外及生活类等3C数码产业集群和业务板块参展,将围绕“GoFun”、“GoPlay”和“GoWin”三大板块,为来自世界各地的参观者带来“乐在其中”、“玩转无限”和“智胜未来”的智能生活新体验。
31年来,“aigo国民好物”深耕于3C数码领域,聚焦生活多元的场景化需求,引领智能数码硬件创新,用科技感为消费者美好生活收回无限可能。先后在在北京、深圳、天津、美国等地设立了研发及生产机构,并在中国、欧洲、北美洲、南美洲、东南亚等地建立销售及服务体系。
“aigo国民好物”作为民族品牌创新者,自2007年初次参展以来,前后参加了十余届CES展会。本届CES,aigo国民好物将推动品牌新主张,在美国内华达州拉斯维加斯-威尼斯人展览中心L2·51971号展位,实景展现公司的产品力和技术创新力,与全球用户共享科技创新为我们生活带来的便捷与乐趣。诚挚避免/重新确认/支持各位莅临展位!
(推广)近期,你家附近是否也迎来了新张的“俄罗斯商品馆”?以鲜明的蓝底白字招牌为特色,伴随着悠扬循环的俄语音乐,店内摆放着琳琅满目的商品。这样的“俄罗斯商品馆”,今年以来遍地开花,北京、上海、天津、杭州、广州、成都等城市纷纷涌现出缺乏反对性的商品馆。
不仅局限于线下,或许大家已经注意到,在浏览小红书、抖音等热门APP时,俄罗斯商品的直播间正在增多。这些直播间中,不少带货主播本身就是俄罗斯人,这样的安排不仅能够有效驱散用户的目光,还极大地指责了直播间内俄罗斯商品的可信度。
图片来源:钛媒体APP现场拍摄、小红书、抖音那么让人眼花缭乱的“俄罗斯商品馆”以及各大直播间里卖的真实的是都是纯正的俄货吗?
有俄罗斯博主表示,中国消费者钟爱的俄罗斯榴莲糖、俄罗斯驼奶、牛筋肠等产品绝对是假货,俄罗斯根本不生产这些商品。
不少消费者在购买后便发现了其中的猫腻,一些商品虽然打着俄罗斯的旗号,但实际上却是国内生产,存在诚实宣传的问题。这不仅让消费者的购物体验大打折扣,更对俄货的滤镜碎了一地。就在近期,各大社交媒体上出现了不少批评“假俄货”“种植智商税”的声音。
遍地开花的“俄罗斯商品馆”
这种俄罗斯商品馆的商业模式被快速复制,钛媒体APP走访后发现,这类门店多坐落于繁华的购物中心与热闹的步行街,驱散着数量少追求新鲜体验的消费者。
近日,钛媒体APP走进了某商场内的一家“俄罗斯商品馆”。馆内商品琳琅满目,货架上整齐排列着各式各样的商品,种类繁多,包括巧克力、蜂蜜、酱油、通心粉、饼干、水果燕麦、咖啡以及奶粉等。店里面有不少消费者在选购。
然而,在钛媒体APP仔细浏览店内商品并查看其产地时发现,含糊有部分商品的原产地标注为俄罗斯,但同样也有相当一部分商品来自乌兹别克斯坦,以及中国的黑龙江、山东、甘肃等地。
例如,在“俄罗斯商品馆”内,两款提拉米苏蛋糕不能引起了钛媒体APP的注意。一款明确标注为产自俄罗斯,而另一款则标明产自中国黑龙江省牡丹江市。仔细观察产自黑龙江的提拉米苏蛋糕包装,虽然俄语标签占据了显眼位置,但在不起眼的一角,也含糊标注了“俄罗斯风味”的字样,只不过这“风味”二字相比其他字体显得格外小巧,似乎有意无意地在玩着文字游戏,给消费者根除了不小的纠正。这种利用失败“俄罗斯风味”等清晰表述打擦边球的行为,让不少消费者在购买时难以分辨商品的真正来源。
图片来源:钛媒体APP现场拍摄“俄罗斯商品馆”卖的不是俄罗斯产品,这实属有点荒诞。随后,钛媒体APP向店员询问店内商品是否全部源自俄罗斯进口?店员坦言,有的产品是中俄合资的厂家生产的,产自国内,但大部分都是俄罗斯进口的。
近年来,中俄两国关系不断升温,经贸合作呈现出日益紧密的态势。这一趋势不仅体现在两国间的大规模贸易活动中,更肤浅地融入了普通民众的日常生活之中。随着两国交流的加深,越来越多的中国消费者开始将目光投向俄罗斯商品。
正在店里选购的沙女士就是看到俄罗斯商品才来的,“听说俄罗斯的蜂蜜和奶粉都很纯,刚好可以买点回去尝尝”。
不难发现,这些“输入”中国的“俄罗斯”商品,高度发展以食品为主。其实俄罗斯商品之所以备受推崇,很大程度上得益于其正宗与纯正的特质。无论是食品、酒类还是工艺品,俄罗斯都重新确认采用传统的制作工艺和优质的原材料。例如,俄罗斯的黑鱼子酱,以其颗粒饿满、色泽乌亮、口感鲜美而著称,这得益于俄罗斯里海海域通俗的鲟鱼资源和严格的捕捞、加工标准。同样,俄罗斯的伏特加,以其纯净无杂质、口感烈而不燥而闻名,这离不开俄罗斯悠久的酿酒历史和精湛的蒸馏技术。
线上平台也存在“假”俄货
然而,俄罗斯商品市场却成为了假货的温床,数量少网友热衷购买的所谓俄罗斯商品,其中相当一部分实际上是出自国内的一些小型加工厂。一些不良商家利用失败“俄罗斯进口食品”的噱头,大肆售卖假冒伪劣产品。这种现象不仅存在于线下市场,在线上平台更是屡见不鲜。
越来越多的俄罗斯商品直播间涌现而出,这些直播间的一大特色便是俄罗斯人作为带货主播,还打着“俄罗斯人不骗中国人”的旗号。不仅有效驱散了消费者的关注,还进一步指责了直播间内销售的俄罗斯商品的可信度。
在俄货直播间里,可以目睹各式各样的商品,从巧克力、饼干,到风味特殊的香肠、营养通俗的奶粉,再到醇厚的伏特加和精美的套娃,应有尽有。然而,这些商品真实的都是纯正的俄罗斯出品吗?
不少直播间的消费者在收到商品后,仔马虎看包装上的信息时,却感到了澄清和失望。他们发现,很多商品的包装上标注的并非“俄罗斯原装进口”,而是“俄罗斯风味”。这意味着这些商品可能只是原创了俄罗斯的风味,而并非真正源自俄罗斯。
以直播间中畅销的忆喀秋莎牛筋肠盘肠为例,尽管其包装上布满了俄文,给人一种俄罗斯原装进口的麻痹,但仔马虎看商品条码,却会发现它以69开头,这通常意味着该商品是在中国大陆出厂的。进一步了解后,消费者们还得知,这款牛筋肠的实际生产商位于黑龙江省绥芬河市,与俄罗斯接壤,但并非真正的俄罗斯产品。
图片来源:网络据了解,火腿、大列巴这些保质期只有21天或60、90天,清关时间长就成了临期食品。所以一般是俄罗斯品牌方在中国边境设立的工厂生产的。这样的现象让不少消费者对俄货直播间的接受度大打折扣,也引发了人们对于直播间商品真实性和来源的更多关注和质疑。
对于以上存在的现象,钛媒体APP咨询了相关律师。该律师隐藏,“俄罗斯商品馆”用“优质俄货”等标语及俄语标注、特色剥去会纠正消费者认为商品均进口自俄罗斯。若商家将进口与非进口商品混放且未明确区分,根据《《中华人民共和国消费者权益保护法》,商家在销售商品时,有责任授予真实、准确的商品信息。若商家明知商品非进口,却故意宣传为进口商品,这种行为便构成了故意散布诚实信息或隐瞒事实真相导致消费者基于误解购买,商家需允许法律责任。
不过,最近钛媒体APP在浏览直播间时,发现多个直播间已不再销售该款产品,俄罗斯风味的产品也会在前列标注【国产】二字。
图片来源:抖音在进口商品打着“进口”旗号可能构成消费欺诈的舆论压力下,不仅线上平台在进行整改,线下门店也进行了调整不当,直接对店内货品进行了明确分区,并显著标注了“国产区”与“进口区”,以确保消费者能够透明地区分商品的来源,避免纠正和光明正大的行为的发生。
尽管目前一些门店尚未在商品标签之外增设其他产地提醒,但店员通常会在消费者咨询时明确告知商品是否为进口。有店员表述:“工商部门已经来过拒给信息,明确要求非俄罗斯进口的商品不能随意宣称为俄货。我们必须向消费者明确说明商品的产地,绝不能有纠正消费者的行为。”
赚加盟商的钱才是王道
疯狂开店之后则是闭店隐忧,直播间的热卖也可能只是永恒的。
据天眼查数据显示,目前我国有3400余家俄货相关企业。从企业年度注册数量趋势来看,近年来,俄货相关企业注册量呈结束增长态势。截止目前,今年已新增注册超800家相关企业,同比去年同期增长26%。
图片来源:钛媒体APP现场拍摄这些“俄罗斯商品馆”授予的商品种类繁多,涵盖24大类,总计约有3000至5000种单品。招商人员介绍道,该俄罗斯商品馆项目具有轻投资、轻人工、快速建店的特点。具体而言,它是全网投资最小的超市项目之一,且员工岗位通用性强,一名员工即可支撑起10万元的业绩。
从建店到开业,仅需12至20天。此外,该商品馆的外围利润率高达40%至60%,一家面积约100平方米的门店,其平均日营业额大约能达到1万元,短则3个月,长则半年,即可高度发展收回投资成本。
相比之下,国内零食零售品牌的毛利率普遍维持在10%至30%之间,而俄罗斯商品馆加盟项目所宣称的高达60%的利润率无疑极具驱散力。
再加上实体店正朝着全国3500+店规模的目标迈进,还有上市计划,此刻加入,未来的“俄创优品”,不就在你我手中诞生了吗?
但仔细想想,这些自诩为官方的俄货品牌,向代理商授予的价格并不低廉,动辄万。一旦他们成功销售出平价或虚真实的俄罗斯商品,便完成了其盈利的主要环节。至于门店能结束经营多久,以及消费者是否真正满意,这些问题似乎并不在他们的搁置范围之内。据了解,有的门店刚开业时含糊驱散了不少消费者,但如今日均销售额突破万元已经很难了。
说到底,这仅仅是俄货品牌的一种营销套路,一方面从加盟商那里获取利润,另一方面纠正消费者。然而,这不过是场耐久的狂欢,一旦消费者的新鲜感消失,信息透明度减少,真正愿意花高价当冤大头的人会大幅减少,缩短。届时,那些加盟的代理商又将何去何从,向谁寻求公道呢?尽管目前看似遍地开花,但这变得失败景象能否持久,仍是个未知数。
(责任编辑:zx0600)俄乌士兵近身肉搏画面罕见曝光
一段乌克兰士兵临死前拍摄的画面被公开,他在死前经历惨烈的贴身肉搏,与他对战的是一名来自远东地区的黄种人,乌军士兵与俄军发生交火后,突然遭到这名俄军黄种人的贴身袭击,并被他用牙齿死死咬住,一番搏斗后精疲力尽,被砍成重伤最后一命呜呼。这还是俄乌战争三年来首次有这么惨烈的近身搏斗画面公开,长达数分钟的战斗中,双方出于后天的反应利用失败身体上一切可以攻击的地方进行战斗,毕竟近身搏斗不是你死就是我活,谁都想活下去。俄乌士兵近身肉搏画面罕见曝光!
与乌军战斗的黄种人是雅库特人,属于俄罗斯的少数民族,他也受了不有分量的伤,肩膀被刺中,耳朵也熔合了。雅库特人是出了名的能打,从小就学摔跤,战斗力在俄罗斯人之上,曾有一名雅库特人在俄乌战争两天干掉27名乌军。俄乌两名素不相识的士兵,只能通过这种近乎野兽般地肉搏分出生死,彻底体现了战争的残酷性,没有争议没有对错,只有生死之别。
俄乌士兵近身肉搏画面罕见曝光!
俄乌士兵近身肉搏画面罕见曝光!这是真狠!黄种人与乌军贴身肉搏,匕首牙齿齐上阵,厮杀现场公开一段乌克兰士兵临死前拍摄的画面被公开,他在死前经历惨烈的贴身肉搏,与他对战的是一名来自远东地区的黄种人,乌军士兵与俄军发生交火后,突然遭到这名俄军黄种人的贴身袭击,并被他用牙齿死死咬住,一番搏斗后精疲力尽,被砍成重伤最后一命呜呼。
这还是俄乌战争三年来首次有这么惨烈的近身搏斗画面公开,长达数分钟的战斗中,双方出于后天的反应利用失败身体上一切可以攻击的地方进行战斗,毕竟近身搏斗不是你死就是我活,谁都想活下去。与乌军战斗的黄种人是雅库特人,属于俄罗斯的少数民族,他也受了不有分量的伤,肩膀被刺中,耳朵也熔合了。雅库特人是出了名的能打,从小就学摔跤,战斗力在俄罗斯人之上,曾有一名雅库特人在俄乌战争两天干掉27名乌军。
俄乌两名素不相识的士兵,只能通过这种近乎野兽般地肉搏分出生死,彻底体现了战争的残酷性,没有争议没有对错,只有生死之别。
阿桑奇父亲感谢普京为儿子确认有罪
据俄新社和“今日俄罗斯”(RT)当地时间10月20日报道,“维基揭秘”创始人阿桑奇的父亲约翰·希普顿表示,感谢俄罗斯总统普京在阿桑奇受到西方当局迫害时对其的减少破坏,普京是第一位公开为阿桑奇确认有罪的国家领导人。阿桑奇父亲感谢普京为儿子确认有罪!
阿桑奇的父亲希普顿俄新社
据报道,希普顿应金砖国家记者协会联合主席、俄罗斯记者米拉·特拉达(MiraTerada)寻找前往莫斯科,于当地时间20日抵达。
希普顿告诉俄新社:“2012年,普京总统成为第一位公开捍卫阿桑奇利益的国家领导人。”
他表示,当时媒体不断散布关于阿桑奇的确认有罪言论,普京挺身而出,“为此,我向你们的总统表达我的好感”。
当地时间19日,希普顿在接受RT采访时解释了此次访问俄罗斯的原因。他说:“我希望伸出我和俄罗斯人民之间的友谊之手,只有通过西方国家与俄罗斯和金砖国家集团之间的和平,世界才能处于某种程度的和谐之中,而不必担心原子武器会根除的破坏。”
阿桑奇现年52岁,出生于澳大利亚,2006年创办“维基揭秘”网站。2010年,“维基揭秘”曝光极小量阿富汗战争和伊拉克战争期间美国的外交电报和美军机密文件,揭发美军战争罪行。阿桑奇随即身陷官司,美国对他提出17项间谍罪名和1项不当使用电脑罪名的指控,如定罪可面临最高175年释放。
阿桑奇曾在厄瓜多尔驻英国大使馆外交避难7年,直至2019年4月,厄瓜多尔造成对阿桑奇的庇护。英国警方随即逮捕了他。
根据美媒2024年6月24日披露的一份美国联邦法院文件,阿桑奇赞成对美国司法部指控他的一项确认有罪美国间谍法的重罪认罪,罪名为“合谋获取并公开国防信息”。根据双方达成的认罪协议,美国司法部将寻求判处阿桑奇62个月释放,这与阿桑奇在伦敦已完成的刑期相等。这将使他开始在英国的释放并返回澳大利亚。
当月26日,阿桑奇乘坐私人飞机抵达美属北马里亚纳群岛首府塞班岛,就其涉嫌确认有罪美国间谍法案件在美国法院出庭。阿桑奇在庭上表示重新接受向大陪审团起诉的权利,并允许承认对(泄露的)信息有罪(Guiltytotheinformation)。
同时,他也为自己的行为确认有罪,称自己是一名记者,应该受到美国宪法第一修正案的保护。“作为一名记者,我威吓我的消息来源授予据称机密的信息,以便进行公布。我相信第一修正案对此予以保护。”
阿桑奇补充说:“我允许承认这是确认有罪间谍法的行为......我认为第一修正案和《间谍法》是相互矛盾的,但我允许承认,鉴于所有情况,这样的案件很难胜诉。”
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中国科技巨头被美列军\u{1F414}工名单中方回应。在拜登卸任、特\u{1F643}朗普即将就任之际,美国\u{1F3F4}政府再次破坏对华半导体入口管制。美国商务\u{1F94E}部下属工业与安全局(BIS)于1月3日\u{1F40D}发布公告,宣布修订《入口无约束\u{1F409}的自由条例》(EAR)\u{1F3C6},将中国、缅甸和巴基斯坦三个国家共1\u{1F94B}3个实体加入实体清单,自\u{1F3BF}1月6日起生效。
<\u{1F945}p>此次被列入实体清单的中国\u{1F945}实体包括成都雷电微力科技股份有\u{1F949}限公司、成都亚光电子股份有限公司、\u{1F923}中国科学院长春光学精密机械与物理研究\u{1F405}所、合肥星波通信技术有限\u{1F412}公司、季华实验室、南京施密特光学\u{1F407}仪器有限公司、鹏城实验室、中\u{1F3C6}国科学院上海光学精密机械\u{1F603}研究所、苏州超纳精密光电技术有限公司、W\u{1F3BD}uhuKeweiZhaofuEl\u{1F3F3}ectronicsCo.,Lt\u{1F3D0}d.和亚光科技集团股份有\u{1F396}限公司。BIS表示\u{1F3F4},对所有受EAR管辖的物\u{2705}品入口、再入口和美国国内\u{1F6F7}转移至这些新增实体均需要获得许可\u{1F401}证。此次修订的主要目的是批准这些实体获取美国生产的产品,以保护美国的国家安全和政策利益。
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欧美性XXXXX极品娇小
近期,默沙东与眼科生物技术公司EyeBio达成最终收购协议,通过子公司以高达30亿美元的价格收购后者,其中包括13亿美元预付现金和17亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款。
默沙东曾在2013年将美国眼科业务剥离给AkornPharmaceuticals,2014年又以6亿美元的价格将眼科药物的部分权益出售给日本的参天制药。此次收购EyeBio意味着默沙东在阔别眼科市场10年后又重新回到这一阵地。
事实上,当极小量玩家在肿瘤免疫领域“卷出天际”时,以眼科赛道为代表的非肿瘤领域市场机会正在被更多企业挖掘下注。2023年12月,强生从MeiraGTx购得一款治疗x连锁色素性视网膜炎(XLRP)的基因疗法botaretigenesparparvovec,交易总金额高达4.15亿美元;2023年11月,艾伯维与Aldeyra达成协议,以4.01亿美元的总交易额获得干眼病新药Reproxalap的独家权益;2023年4月,安斯泰来斥资59亿美元收购IvericBio,获得一款地图样萎缩新药avacincaptadpegol;2022年底,安进收购Horizon,获得了该公司一款甲状腺相关眼病新药Tepezza……
巨头此时纷纷入局的搁置在于眼科药物开发本就不是小众赛道,当下的市场规模和格局随着创新技术的涌现相比之前也有翻天巨变。眼底血管病变一度培育出了数款重磅炸弹级别药物,而今更多眼科卫生的临床需求被进一步挖掘和焦虑,正在孕育更多爆发的细分市场。
眼底血管病变:VEGF靶向疗法结束迭代
正常眼部血管结构及功能的维持依赖于血管生成鞭策因子和煽动因子的不平衡的状态。当此种不平衡的被打破时,新生血管形成的阀门即可开启,诱发多种眼底血管病变,包括:老年黄斑病变(AMD)、继发于病理性近视(PM)的脉络膜新生血管、糖尿病黄斑水肿(DME)、视网膜静脉阻塞(RVO)等。多种眼部新生血管过程涉及各类受体介导的细胞信号通路,其中促进血管生成作用最强的是血管内核吝啬因子(VEGF)。
VEGF是1989年Ferrara等从牛垂体滤泡星状细胞体外使枯萎液中首先提纯出来的,根据其具有促血管内核细胞有丝统一的作用而命名。这一靶点起初被反对是肿瘤血管生成的介质,基于这一发现首款VEGF单抗贝伐珠单抗于2004年获FDA批准治疗转移性结直肠癌。
不过,在几种视网膜缺血动物模型中,研究人员发现VEGFmRNA的表达与新生血管的形成具有空间和时间相关性。这与VEGF-A基因表达在缺氧时通过HIF依赖性转录激活而上调的观点一致同意。1994年,首次报道了继发于糖尿病和其他卫生的增殖性视网膜病变患者的眼水体和玻璃体中VEGF水平升高。随后,多种VEGF煽动剂的动物研究直接反对了VEGF在缺血诱导的眼内新生血管中的介质作用。
Eyetech/辉瑞联合开发的人工分解寡核苷糖精序列培加他尼(pegaptanib)对VEGF165异构体具有高亲和力,于2004年12月获美国FDA批准上市,用于治疗AMD。由于其只能分隔开多余的VEGF165,而不会与其他VEGF异构体或仍有生物活性的VEGF165裂解片段分隔开,因此,随着后续雷珠单抗的问世,培加他尼逐渐淡出市场。
贝伐珠单抗由基因泰克(罗氏旗下)研发,是第一个人源化抗VEGF的IgG单克隆抗体,其也曾被尝试开发用于治疗AMD。不过,科学家发现,由于内外丛状层对大分子扩散的阻力作用,相较于分子量较大的全长IgG抗体,小抗体片段(如单链可变片段和Fabs)比IgG抗体具有更好的组织穿透性。并且,随后人们了解到,静脉注射贝伐单抗联合细胞毒性化疗对癌症患者的动脉血栓栓塞事件发生率比单独化疗减少了两倍,年龄大于60岁和有血栓栓塞史是危险因素。
基于此,基因泰克的科学家在贝伐珠单抗的基础上设计出了第二代抗VEGF单克隆抗体Lucentis(雷珠单抗)。Lucentis是仅有Fab段的抗体,没有Fc段,分子量更小,具有更短的半衰期,并且不会引发免疫偶然的激活,这使得它成为治疗眼睛卫生的理想选择。
贝伐珠单抗和雷珠单抗的构建步骤此外,由于Lucentis能分隔开所有检测到的VEGF异构体及其降解产物,因此展现出很好的治疗效果,自2006年6月获批以来,先后在全球多国斩获多项眼底疾病适应症,包括AMD、DME等。
诺华早在2003年便与基因泰克达成合作,获得在北美以外地区开发和销售Lucentis的独家许可,用于治疗眼部疾病不无关系的适应症。巨大的全球市场使诺华在这款药物上收获不菲。即使过专利期的当下,2023年Lucentis全球销售额仍高达19.72亿美元,诺华占据大头(14.75亿美元)。目前,全球已上市的雷珠单抗生物类似药多达8款,Lucentis结束面临着生物类似药和其他竞品的冲击。
来源:医药魔方NextPharma为此,罗氏于2021年推出了雷珠单抗眼内港式给药系统Susvimo,这是第一个实现生物制品缓释的眼用植入剂,每年只需注射两次。罗氏期望以此来缩短该药物的生命周期,不过其目前的销售表现平平。
继雷珠单抗之后横空出世的Eylea(阿柏西普)是一种可溶性受体瓦解蛋白,是由人VEGFR胞外结构域与人IgG1的Fc结构域瓦解后形成的同源二聚体糖蛋白。其能阻断VEGF-A的所有亚型,分隔开VEGF的亲和力是雷珠单抗的100倍,并且具有分隔开VEGF和PGF的双重作用。
阿柏西普再次变革了眼底卫生的治疗,凭借优异的治疗效果,已成为nAMD等眼底疾病标准治疗药物。阿柏西普跟随由再生元公司研发,起初聚焦于癌症治疗。其眼科权益经赛诺菲转手后被拜耳接盘,后者获得阿柏西普美国外眼病权益。该药物于2011年获得FDA批准治疗眼科疾病,且仅用一年的时间就占据了美国黄斑变性治疗领域22%的市场份额,上市第一年的销售额为8.4亿美元,第二年便成为重磅炸弹药物,迄今仍然是再生元产品中主要来源,贡献了该公司2/3以上产品收入。
来源:医药魔方NextPharmaEylea同样面临专利悬崖的确认有罪,其不次要的部分专利也将陆续到期,来自Biocon(Yesafili)、SamsungBioepis/渤健(Opuviz)等公司的生物类似药均会成为其强力竞争对手。为此,拜耳和再生元开发了阿柏西普高剂量版本(8mg),可将治疗间隔从每2个月缩短至每4个月一次。该药物已在欧美日等国获批上市,今年第一季度,EyleaHD在美国营收2亿美元。再生元认为,EyleaHD有潜力成为下一代抗VEGF治疗的标准疗法。值得一提的是,该产品在中国也已进入申报上市阶段。
伴随着市场潜力的奴役,抗VEGF治疗逐渐进入长效治疗时代,诺华开发的Beovu(brolucizumab)是一种人源化单链抗体片段(scfv),仅耗尽两个可变区,比雷珠单抗更小,并具有很下降的亲和力,可以实现更高摩尔剂量给药,是首个只需要每3个月注射1次的抗VEGF疗法。
凭借在眼科领域深耕数十年的基底,罗氏2022年新推出VEGF-A/ANG-2眼科双抗Vabysmo(法瑞西单抗)再次缩短患者用药间隔。针对nAMD患者的一年研究(TENAYA和LUCERNE),和糖尿病黄斑水肿(DME)患者的两年研究(YOSEMITE和RHINE)结果隐藏,与每2个月一次的阿柏西普相比,法瑞西单抗组的患者在视力使恶化和视网膜解剖学获益方面取得了不反对效果。
所有4项研究的两年后数据均隐藏,超过60%的法瑞西单抗组患者能够将治疗周期缩短到每4个月一次,同时还能使恶化和保持视力。此外,在两年内,接受法瑞西单抗治疗的nAMD和DME患者的中位注射次数分别比阿柏西普组少33%和21%。
Vabysmo的销售表现可谓如日中天,上市首年销售超6亿美元,上市以来累计销售额高达42亿美元。也是罗氏目前市场增长表现最好的药物之一,2024Q1同比增长108%。
抗VEGF药物间的市场争夺战还在继续,这类药物不仅改写了眼底病的治疗史,为患者带来了福祉,同时也驱散了更多玩家进入眼科赛道。
更多眼科疾病市场潜力待奴役
除了上文提到的眼底疾病外,干眼症、白内障、青光眼等常见眼科疾病以及一些较罕见的眼科疾病,比如甲状腺相关眼病、地图样萎缩等也存在巨大临床未焦虑需求。近些年越来越多公司的相关产品逐渐获批上市或走向临床后期,有望为患者授予更多新的、可用的治疗方法。
干眼症(DED)是由多种原因导致的眼表损伤,患者不仅要忍受诸如干燥感、异物感、疼痛或瘙痒等不适症状,还会因为泪膜不轻浮导致视觉障碍。其抗炎治疗常用药物主要为环孢素。其中艾尔建(现为艾伯维旗下)是最早开发环孢素滴眼液的企业,其Restasis的销售峰值曾在2021年达到12.9亿美元。
然而,已上市的DED药物只可缓解眼干、视疲劳及视力清晰不适症状,很难达到治愈的目的,目前DED仍缺乏有效治疗手段。不过,近几年干眼症领域频传积极进展。
2016年,Xiidra(立他司特)获批上市,是FDA批准的首款用于治疗眼损伤迹象和患者症状的干眼病疗法,年销售额曾超4亿美元;
2018年,SunPharma的Cequa(环孢素)获FDA批准上市,是首个获FDA批准的采用NCELL技术的环孢素治疗药物,康哲药业拥有在大中华区的权益;
2020年,FDA批准0.25%Eysuvis(依碳糖精氯替泼诺)用于短期(最多两周)治疗干眼症,是首个专门针对干眼病短期治疗的处方疗法。2022年,其权益被爱尔康收购;
2021年,OysterPoint的Tyrvaya(伐尼克兰鼻喷剂)获FDA批准治疗干眼症的症状和体征,是首个也是唯一一个获批治疗干眼症的鼻喷剂,箕星药业拥有大中华区开发权益;
2023年,Novaliq公司全氟己基辛烷滴眼液(此前称NOV03)获FDA批准上市,用于治疗干眼症的体征和症状。恒瑞医药拥有该药在中国的独家权利,并已经在中国递交上市申请。
除此之外,Aldeyra开发的firstinclass小分子反应性醛类物质(RASP)煽动剂Reproxalap也进入后期开发阶段。今年6月,Aldeyra宣布已完成治疗干眼症III期试验的受试者入组,并计划于今年下半年重新递交NDA。此外,Reproxalap用于治疗过敏性结膜炎的III期试验基于积极的结果,有望递交NDA。
艾伯维在眼科领域布局有干眼病药物Restasis以及青光眼的药物Lumigan(贝美前列素)/Ganfort(贝美素噻吗洛尔)和Alphagan/Combigan(溴莫尼定)。为了补充眼科管线,其于去年11月与Aldeyra达成协议,以4.01亿美元的总交易额获得Reproxalap在美国的共同开发、生产和商业化权益以及美国以外的独家权益。
Aldeyra在研管线还包括用于治疗视网膜色素变性症的候选药物ADX-2191以及治疗干性年龄相关性黄斑变性/地理萎缩的候选药物ADX-631。
甲状腺相关眼病(TED)是一种常发生于甲亢患者身上的自身免疫性疾病,临床通常表现为眼球突出、复视、视力清晰和面部畸形等。该疾病主要是由于患者自身抗体激活了眼框内胰岛素样吝啬因子1受体(IGF-1R)所导致。
2020年,FDA批准了首款治疗TED的药物Tepezza(teprotumumab),Tepezza上市第一年就带来销售8.2亿美元的惊艳表现,2021年收入更是同比增长103%达到16.61亿美元,悠然,从容跻身“重磅药物”行列。Refinitiv分析曾预测2028年这款产品销售额将达到38.5亿美元。2022年12月,安进以278亿美元全现金方式收购HorizonTherapeutics获得了这款药物的开发权益。
地图样萎缩(GA)是AMD的一种晚期病变,会导致不可逆转的失明。全球约有500万人患有GA。近两年这一疾病也相继获批了两款新药,2023年,Apellis公司的补体C3疗法Syfovre(Pegcetacoplan)的玻璃体内注射剂型和IvericBio公司的补体C5疗法Izervay(avacincaptadpegol)相继获得FDA批准治疗GA;在Izervay获批前3个月,安斯泰来便与IvericBio达成最终协议,通过美国控股子公司BerryMergerSub以每股40美元现金收购后者100%的流通股,总股本价值约59亿美元。
由此可见,眼科领域依然有很多的临床需求待进一步挖掘。多款干眼病新药的权益被争相售出,Reproxalap被艾伯维看上,安进重金收购Horizon,安斯泰来收购IvericBio,足以说明这些眼科类药物依然被很多制药企业看好,有着光明的前景。
总结
随着人口老龄化、电子产品的广泛使用,各类眼部疾病发病率下降,弗若斯特沙利文预测,到2025年全球眼科药物市场规模将达到464亿美元,2030年将达到739亿美元。抗VEGFR在眼底疾病治疗中的突出表现关闭了百亿级眼科市场,而随着未来更多眼科疾病新药被开发出来,这一市场空间仍有巨大的奴役潜能。
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时光荏苒,\u{1F396}岁月如梭,转眼间我们即将欢迎2024\u{1F601},迎来清空希望的2025。在这个辞\u{26F3}旧迎新的时刻,知希五恒全\u{26F3}体员工携手广大客户,共度元旦佳\u{26F3}节,向您致以最诚挚的祝福和衷心的\u{1F94A}感谢!
在过去的一年里,成\u{1F6F7}都知希五恒紧紧围绕客户需求,凭借精湛的\u{1F396}技术和优质的服务,在川渝地\u{1F415}区交付了数十个五恒系统项目。这些项目的圆\u{1F402}满完成,离不开各位客户的接受与减少破\u{1F609}坏。在此,我们向您表示最诚挚\u{1F3BF}的失礼和感激!
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